1799年，和珅在被处死之前，嘉庆皇帝问了他一个问题：“你贪污了那么多钱，花得完吗？”谁料和珅说了一句话，让皇帝当场愣住。
和珅本名善保，字致斋，隶属满洲正红旗钮祜禄氏，早年家庭贫困，曾作为文生员求学。乾隆三十四年，他承袭三等轻车都尉世职，随后授三等侍卫，进入黏杆处任职。乾隆四十年，和珅升任乾清门侍卫，继而擢升御前侍卫兼副都统。
次年，他担任户部侍郎，进入军机处行走，同时兼任内务府大臣，并管理崇文门税务。乾隆四十五年，和珅随侍郎喀宁阿前往云南调查总督李侍尧贪污案，回京后升为户部尚书、议政大臣，获御前大臣兼都统衔，其子丰绅殷德娶乾隆第十女为妻。
乾隆四十六年，和珅作为钦差大臣随大学士阿桂督师平定甘肃苏四十三叛乱，事后兼署兵部尚书，管理户部三库。乾隆四十七年，他与都御史刘墉查办山东巡抚国泰贪纵案，获取实证，获太子太保衔，并充经筵讲官。
乾隆四十八年，和珅获赐双眼花翎，充国史馆正总裁、文渊阁提举阁事、清字经馆总裁。甘肃石峰堡回民起事平定后，他获轻车都尉世职并一等男爵，调任吏部尚书、协办大学士，仍管户部。
乾隆五十一年，御史曹锡宝弹劾和珅家奴刘全僭越，和珅事先命刘全改建房屋，曹锡宝因此获谴。和珅旋即授文华殿大学士。乾隆五十五年，内阁学士尹壮图上疏论各省库藏空虚，和珅阻挠核查，尹壮图被黜。
乾隆五十七年，廓尔喀事平，和珅兼翰林院掌院学士。乾隆六十年，他充殿试读卷官，教习庶吉士。嘉庆二年，调管刑部。嘉庆三年，白莲教事中王三槐被擒，和珅晋封公爵。在掌政期间，和珅揽权纳贿，庇护附者，陷害不附者，盐政河工成为其敛财场所，川楚事变因其党羽延时。
乾隆帝于嘉庆四年正月初三在养心殿崩逝，嘉庆帝开始亲政。当日，嘉庆帝命和珅与睿亲王淳颖总理丧仪，同时召老师朱珪回京。初四日，嘉庆帝命成亲王永瑆等总理户部，撤除和珅管部权力。初五日，下旨革和珅大学士、九门提督职，仍留内廷行走。
正月初八，给事中广兴弹劾和珅结党营私，嘉庆帝命王大臣会同宗室王公审问和珅及其党福长安，交宗人府看守，并抄其家。查抄官员进入和珅宅邸，发现楠木房屋仿宁寿宫式样，园中景致似圆明园蓬岛瑶台，薊州坟地设享殿置隧道。
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珍珠手串达二百余串，多于大内数量，大珠大于御用冠顶，宝石顶数十，整块大宝石无数，超过大内藏品。藏银衣服逾千万，夹墙藏金二万六千余两，私库金六千余两，地窖银三百余万两，通州薊州当铺钱店资本十余万，家奴刘全财产二十余万，并有大珍珠手串。财产总额估算相当于清廷十余年岁入。
初十一日，嘉庆帝公布和珅二十大罪，向各省督抚议罪。罪状包括：乾隆六十年九月初二先递如意拥戴自居；骑马入圆明园左门过正大光明殿；乘椅轿入大内肩舆进神武门；娶宫女子为次妻；军报压搁欺瞒；乾隆病中谈笑如常。
配资炒股乾隆批奏字迹不真建议撕毁另拟；把持户部不许部臣议；隐匿奎舒奏青海贼番；擅改蒙古王公来京谕；庇护苏凌阿重听衰迈及其弟和琳姻亲；军机记名人随意撤；房屋僭制；坟地称和陵；珠宝僭越；藏银衣物过多；藏金银私库；与民争利开当铺；家奴奢僭。
嘉庆帝亲赴宗人府牢房，面对昔日权臣和珅，质问其贪污巨款用途，指出财产堆积如山，问道贪污那么多钱能否花完。和珅闻言苦笑回应，这些钱表面进入自己囊中，实际用于先帝开支，先帝六次南巡修建园林，每次由臣下垫资，若动国库则损先帝声誉。嘉庆帝闻言脸色变幻，先是恨意浮现，随即恢复平静。
和珅续言，若自用，万分之一足矣，先帝需用，不得不贪。此话指向乾隆为开支源头，和珅仅为执行者。嘉庆帝面容铁青，无法公开回应。乾隆时期，和珅掌控盐政、河工、关税等要职，利用这些敛财，如崇文门税务征收额外规费，户部三库管理中挪用资金，军机处压抑异议，确保资金流向所需。
南巡中，和珅组织船队、仪仗，地方官员进贡珍玩，实际由和珅统筹转交。园林建设中，和珅监督工料采购，部分资金从其私库补充，避免国库记录。战事中，和珅管理后勤，党羽在川楚延时以多报军饷。
嘉庆帝知晓这些过程，却在乾隆生前隐忍。抄家后，财产细节进一步暴露，如夹墙中藏金，地窖埋银，当铺钱店遍布，显示敛财规模。二十大罪中，多条涉及僭越与欺瞒，如房屋仿宫殿，珠宝超御用，军报隐匿，显示和珅权势膨胀。嘉庆帝通过公布罪状，通告各省，强化亲政权威。
议罪后，各省督抚多言和珅罪当大逆。嘉庆帝以和珅曾任首辅，不忍公开处斩，正月十八日赐和珅自尽于狱中，用白绫结束性命。其子丰绅殷德革额驸衔，贬镇国公，弟和琳追罪革职。
和珅财产充公，缓解国库空虚，用于各项支出。清廷贪腐根源未除配资投诉，官员收冰敬炭敬、地方火耗银、武官空饷等陋规延续。道光年间户部银库亏空案爆发，官员盘查发现九百万两存银不翼而飞，库兵用身体夹带银锭十余年未被发现，证实贪腐顽疾深植。
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